Dupa ce a calatorit foarte mult prin lume, incepand de la 15 ani, Shepard a inceput sa publice in 1983 si, un an mai tarziu, a aparut primul lui roman, Green Eyes. De-a lungul carierei a castigat premiile importante ale genului (Nebula, Hugo).
Scrierile lui sunt, deseori, un neobisnuit amestec de science fiction, fantasy si realism magic, ilustrandu-se mai ales ca un „maestru al nuvelei“. Universul lui era inspirat si de droguri, dar mai ales de calatoriile lui, cu numeroase referinte erudite. „Blestemul lui – si motivul pentru care nu este de sute de ori mai bine cunoscut – este ca avea geniu pentru povestiri si nuvele, dar ii era aproape imposibil sa scrie romane“, spune prietenul sau, scriitorul Michael Sanwick.
In romaneste, din opera lui Lucius Shepard au aparut culegerile Sfarsitul Pamantului si Vanatorul de jaguari.